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已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰等老友也为他们的事而伤神。
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主人公莱纳德和谢尔顿是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气——生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮，顿时吸引了莱纳德的目光。佩妮是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德、谢尔顿截然不同的追求时尚的年轻人，
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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇JohyGalecki饰）和佩妮（凯莉·库柯KaleyCuoco饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯JimParsos饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自
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加州圣芭芭拉市的面包店老板娘珍妮（梅丽尔.斯特里普 Meryl Streep 饰）与前夫杰克（亚历克.鲍德温 Alec Baldwin 饰）20年的婚姻因后者的外遇而解体。十年后，三个孩子均已长大成人，珍妮的生活也终于步入正轨，并在扩建房屋的过程中结识了建筑师亚当（史蒂夫•马丁 Steve Martin 饰），二人互生情愫。但在小儿子Luke（亨特·帕瑞施 Hunter Parrish 饰）的毕业典礼上，珍妮却突然发现杰克对她旧情复燃。心乱如麻的珍妮禁不住诱惑，竟与已婚的杰克搞起了婚外恋。面对这段剪不断理
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Laura（西莉亚·约翰逊 Celia Johnson 饰）的生活简单而幸福：有一个爱她的丈夫，一对可爱的儿女。每个周四她都习惯搭火车去附近的一个地方买东西。这天，在火车站旁的一间小餐厅，眼睛被吹进了沙子的她得到了医生Alec（特瑞沃·霍华德 Trevor Howard 饰）的帮助。几天后，她又在餐厅遇到了医生，由于桌子不够，两人便坐在一起吃饭，相谈甚欢。原来医生也已经结婚，每个星期二也来这里的本地医院帮忙。两人约定下星期再见面......频繁的见面和陪伴，让两个已经结了婚的人越来越渴望见到对方，他们知道